«СРК форум - Синдром раздражённого кишечника»

Расширенный поиск  

Новости:

Из за проблем с почтой, оповещения приходят только на ящики от yandex (через раз) и rambler. Также рекомендуем проверять папку "спам"

Автор Тема: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)  (Прочитано 15831 раз)

0 Пользователей и 1 Гость просматривают эту тему.

АкадемикАвтор темы

  • VIP
  • *****
  • Репутация 1781
  • Оффлайн Оффлайн
  • Пол: Мужской
  • Сообщений: 10446
Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« : 27 Сентябрь 2010, 17:06:30 »

Тегасерод (лат. tegaserod) — лекарственное средство для лечения функциональных расстройств кишечника, прокинетик.

Химическое соединение: 2/(5-Метокси-1H-индол-3-ил)метилен/-N-пентилгидразинкарбоксимидамид. Эмпирическая формула C16H23N5O.


Тегасерод — международное непатенованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Серотонинергические средства». По АТХ — к группе «A03A. Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника» и имеет код A03AE02.

Тегасерод — частичный агонист серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов 4 типа (5-НТ4). Стимулируя 5-НТ4-рецепторы, расположенные в стенках желудочно-кишечного тракта, и вызывая освобождение ацетилхолина, тегасерод ускоряет опорожнение желудка, перистальтику тонкой и толстой кишки и повышает чувствительность прямой кишки к растяжению.

В лекарственных препаратах применяется в виде тегасерода малеата. Тегасерода малеат — кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, плохо растворимый в этиловом спирте и практически нерастворимый в воде.

Применение тегасерода
Тегасерод применялся при лечении синдрома раздраженного кишечника с частичными проявлениями в виде запора (только у женщин). Безопасность и эффективность применения тегасерода малеата в педиатрии  и у мужчин не установлена.

Противопоказания к применению тегасерода
Тегасерода малеат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, имеющим в анамнезе кишечную непроходимость, клинически выраженные заболевания желчного пузыря, подозрение на нарушение функции сфинктера Одди, спаечную болезнь, гиперчувствительность к тегасерода малеату.

Тегасерод —запрещённое к продаже лекарство
Тегасерод продавался, в частности, в США под торговой маркой Zelnorm. 30 марта 2007 FDA распорядилось изъять Zelnorm из продажи, обосновывая это тем, что терапия тегасеродом увеличивает риск развития инфаркта или инсульта. Компания Новартис (Novartis), производитель Zelnorm, утверждает, причинно-следственная связь между использованием тегасерода и сердечно-сосудистыми событиями отсутствует, так как у этих пациентов ранее уже существовали сердечно-сосудистых заболевания.


 
На сайте зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылку в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики», содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом тегасерод: Zelnorm (фармрынок США, фирма производитель

Novartis, Швейцария), Фрактал (фармрынок Украины, фирма производитель Mili Healthcare Ltd., Великобритания).

 Клинико-фармакологическая группа
11.35 (Частичный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов) В начало
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки округлой формы, плоские, со скошенными краями, цвет беловатый до слегка желтоватого, с мраморностью, с отметкой "ЕН" на одной стороне и "NVR" - на другой.

 1 таб.
тегасерод (в форме гидрогена малеата) 6 мг

Вспомогательные вещества: кросповидон, глицерил моностеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 4000, полоксамер 188.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные.

В начало
Фармакологическое действие
Частичный агонист 5-НТ4-рецепторов.

Тегасерод стимулирует серотониновые рецепторы типа 4 в окончаниях чувствительных (афферентных) нейронов ЖКТ и вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в частности, пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP)). Препарат запускает перистальтический рефлекс, повышает базальную двигательную активность и нормализует нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования циклического АМФ под действием тегасерода происходит повышение секреции ионов хлора и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки, что может свидетельствовать о способности препарата уменьшать выраженность висцеральной гиперплазии.

Тегасерод обладает высоким сродством к 5-НТ4-рецепторам человека, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-НТ3 и допаминовым рецепторам.

Избирательное действие тегасерода на ЖКТ и низкая или пренебрежимо малая проницаемость ГЭБ обуславливают фармакологическую безопасность препарата. Тегасерод не оказывает сколько-нибудь выраженного действия на другие системы организма, т.е. сердце, ЦНС, почки, дыхательную и эндокринную системы. Не вызывает удлинения интервала QTc.

Тегасерод оказывает положительное влияние на перистальтику всего ЖКТ. Тегасерод, назначаемый здоровым добровольцам в виде в/в инфузии в дозе 0.6 мг или внутрь в дозе 6 мг, достоверно (по сравнению с плацебо) снижал время нахождения пищи в желудке, ускорял освобождение желудка и уменьшал время продвижения пищи по тонкому кишечнику и ободочной кишке. При назначении тегасерода больным рефлюкс-эзофагитом отмечена выраженная тенденция к уменьшению числа случаев постпрандиальных эпизодов рефлюкса и заброса содержимого желудка в пищевод.

У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Тегасерод надежно улучшает консистенцию стула (послабление стула) и увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боли в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника. Эти эффекты отмечаются в первый день лечения и сохраняются на протяжении 12 недель лечения.

Данные клинико-фармакологических исследований позволяют предположить участие местных механизмов в реализации фармакологических эффектов тегасерода, что согласуется с данными доклинического изучения препарата.

В начало
Фармакокинетика
Всасывание

После приема внутрь тегасерод быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax составляет около 1 ч. При приеме натощак биодоступность препарата составляет около 10%. Пища снижает биодоступность тегасерода на 40-65% и Cmax - примерно на 20-40%.

Распределение

Тегасерод на 98% связывается с белками плазмы, преимущественно кислым α1-гликопротеином.

Метаболизм

Тегасерод метаболизируется по двум основным путям. Реакции первого пути происходят в желудке и представляют особой пресистемный гидролиз с участием кислой каталазы; за ними следуют реакции окисления и конъюгации, приводящие к образованию основного метаболита тегасерода – глюкуронида 5-метокси-индол-3-карбоновой кислоты, обладающей низким сродством к 5-НТ4-рецепторам. При нейтральных значениях рН желудочного сока у человека системные эффекты тегасерода существенно не изменялись.

Второй путь метаболизма представляет собой реакции прямой глюкуронидации, в результате которых образуются 3 изомера N-глюкуронида.

В исследованиях in vitro было показано, что тегасерод не ингибирует такие изомеры цитохрома Р450 как CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1А2 и CYP2D6, в связи с чем они были изучены также in vivo. Основной метаболизм тегасерода, обнаруженный у человека, не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов цитохрома Р450.

Выведение

При в/в введении плазменный клиренс тегасерода составляет 77±15 л/ч, а T1/2 конечной фазы – 11±5 ч. Примерно 2/3 принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом; оставшаяся часть дозы выводится с мочой, преимущественно в виде основного метаболита.

В диапазоне доз от 2 до 12 мг, назначаемых дважды в день в течение 5 дней, фармакокинетическая кривая тегасерода имеет дозозависимый характер. Существенной кумуляции тегасерода в плазме не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические параметры тегасерода у пациентов с синдромом раздраженного кишечника сопоставимы с таковыми у здоровых добровольцев. Различий в параметрах фармакокинетики тегасерода у мужчин и женщин не выявлено.
У мужчин пожилого и молодого возраста фармакокинетические параметры были сходными. В то же время средние значения AUC и Cmax были соответственно на 40% и 22% выше у женщин пожилого возраста, по сравнению с пациентками молодого возраста, однако эти значения не выходили за пределы колебаний, которые обычно отмечаются у здоровых добровольцев.

У лиц со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени (цирроз печени) было отмечено увеличение, по сравнению со здоровыми лицами, среднего значения AUC ни 43% и Cmax на 18%.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе (КК ≤15 мл/мин/1.73 м2), не отмечено каких-либо изменений фармакокинетических параметров тегасерода.

ЗЕЛМАК

Дозировка
Зелмак следует принимать внутрь перед едой, рекомендуемая доза составляет 6 мг (1 таб.) 2 раза/сут.

Для пациентов пожилого возраста специального подбора дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени не требуется изменять режим дозирования.

У больных с тяжелыми нарушениями функции печени применение Зелмака еще не изучено.

Пациентам с легким, умеренным или тяжелым нарушением функции почек изменять дозу Зелмака не требуется.

В начало
Передозировка
Симптомы: случаи острого отравления тегасеродом не описаны. Тем не менее, данные, полученные в исследованиях здоровых добровольцев, которым назначались разовые дозы, эквивалентные 116 мг тегасерода, свидетельствуют о том, что симптомы передозировки могут включать диарею, головную боль, периодически возникающие боли в животе и ортостатическую гипотензию.

Лечение: поскольку тегасерод имеет большой объем распределения и высокое связывание с белками плазмы, его выведение из организма при помощи гемодиализа маловероятно. В случае передозировки показана симптоматическая и поддерживающая терапия с учетом состояния пациента.

В начало
Лекарственное взаимодействие
В клинических исследованиях, как специально посвященных вопросам лекарственного взаимодействия, как и проводимых в рамках программы научно-исследовательских разработок, когда различные препараты назначались одновременно с тегасеродом в качестве сопутствующей терапии, не было выявлено каких-либо клинически значимых взаимодействий.
Таким образом, имеющиеся на сегодняшний день данные говорят о том, что в случае одновременного применения Зелмака с другими лекарственными средствами коррекция доз каждого из назначаемых средств не требуется.

В начало
Беременность и лактация
Данные, полученные у ограниченного числа (n=15) беременных женщин, получавших тегасерод, свидетельствуют об отсутствии нежелательного влияния тегасерода на течение беременности или здоровье плода/новорожденного. В настоящее время какие-либо другие эпидемиологические данные отсутствуют. В исследованиях, проведенных у животных, не было выявлено каких-либо вредных воздействий (как прямых, так и опосредованных) в отношении беременности, развития эмбриона/плода, периода родов или постнатального развития. Тем не менее, учитывая, что опыт применения Зелмака при беременности у человека ограничен, его назначение данному контингенту пациенток не рекомендуется.

В исследованиях, проведенных у крыс в период лактации, было показано, что тегасерод выводится в грудное молоко, при этом соотношение концентраций препарата в молоке и плазме высокое.

Не рекомендуется назначать Зелмак кормящим матерям, поскольку у человека препарат также может выделяться в грудное молоко.

В начало
Побочные действия
В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов, получавших в течение 12 недель тегасерод или плацебо, частота нежелательных явлений в обеих группах была одинаковой, за исключением только одного нежелательного явления – диареи.

В группе больных, получавших тегасерод, частота диареи составила 11.7%, в то время как в группе больных, получавших плацебо, этот показатель составил 5.4%. В большинстве случаев диарея возникала в начале лечения, имела преходящий характер, чаще всего имела место как разовый эпизод за весь 12-недельный период лечения и исчезала по мере продолжения лечения. Частота случаев прекращения участия в исследовании по причине диареи была низкой (1.6% в группе больных, получавших тегасерод, и 0.5% в группе больных, получавших плацебо).

Большинство других нежелательных явлений, наблюдавшихся в клинических исследованиях, встречались в обеих группах больных (получавших тегасерод и плацебо) с одинаковой частотой. Они включали жалобы со стороны ЖКТ (например, боли в животе, тошнота, метеоризм), головная боль, головокружение, боли в спине и гриппоподобные симптомы.

В начало
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

В начало
Показания
— синдром раздраженного кишечника при наличии таких симптомов как боли и ощущение дискомфорта в животе, метеоризм и запор.

В начало
Противопоказания
— повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

В начало
Особые указания
Следует соблюдать особую осторожность при применении Зелмака у больных с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку данные по его применению у данного контингента больных пока отсутствуют.

У детей безопасность и эффективность Зелмака еще не установлена, поэтому применение препарата у этого контингента больных не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не было отмечено какого-либо влияния тегасерода на способность водить автомашину и работать с механизмами.

В начало
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.

В начало
Регистрационные номера
• таб. 6 мг: 20, 30, 50, 60, 100 или 300 шт. П №014469/01-2002 (2018-10-02 – 2018-10-07)
Статья о проведении исследований:
 



Записан
Не удобно на потолке спать,одеяло падает.

светулькин

  • Активный участник
  • *****
  • Репутация 16
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 412
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #1 : 20 Октябрь 2010, 13:45:47 »

у нас,насколько я знаю,нигде не продается, и вооюще запрещено,запрещено его продавать, по крайней мере,Злмак (вроде в Америке он называется Зелнормом), выявлены какие-то тяжелые побочные эффекты.Я бы вот с удовольствием попробовала,т.к. особенно показан он и менно женщинам с СРК с запорами.Но увы.. Где-то в интернет-аптеке вырыла какой-то препарат также на основе тегасерода,кажется какой-то ТАГАН-1 или ТАГАН-2 индийского производства,но заказать я его так и не решилась,все-таки 900 р. и неизвестно что.А вот про фрактал я впервые слышу,это тоже на основе тегасерода, а он у нас продается?

Добавлено: 20 Октябрь 2010, 12:50:40
нашла в интернете рекламу фрактала, вот:
Фрактал (тегасерода малеат 6мг) - частичный агонист 5-НТ4-рецепторов серотонина, высокоселективный препарат для лечения состояний, сопровождающихся запором.

Фрактал - мировой лидер в лечении функционального запора и СРК-з. Единственный препарат для эффективной патогенетической терапии синдрома раздраженного кишечника с преобладанием запора.

- Устраняет запоры
- Снимает боль и дискомфорт в животе
- Уменьшает метеоризм
- Обеспечивает длительный период ремиссии (не менее 3-х месяцев)
- Имеет высокий уровень доказательной базы
- Не требует дополнительного назначения слабительных

Фрактал обладает уникальной комбинацией трех фармакологических эффектов в одной таблетке монопрепарата (прокинетического, секретолитического и антиноцицептивного). Восстанавливает моторику кишечника и проявляет слабительный эффект, уменьшает боль и устраняет вздутие, оказывает комплексное действие при запорах. Эффект Фрактала развивается постепенно, однако после 2-4-недельного приема обеспечивает нормальную перистальтику кишечника и отсутствие запора в течение длительного периода времени (не менее полугода).

При СРК-з и при хроническом запоре рекомендуется прием по 1 таблетке 2 раза в день в течение 2-4 недель, улучшение регистрируется на второй неделе приема. Первичный курс терапии гарантирует длительный период ремиссии.
 НАРОД!Где достать,где продается! Хочу ентот препарат, никто не пробовал? Согласна на все побюочные эффекты, я лучше до 50 лет доживу без срк и помру от инфаркта,чем так вот всю жизнь мучиться!
Записан

светулькин

  • Активный участник
  • *****
  • Репутация 16
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 412
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #2 : 28 Январь 2011, 10:51:24 »

Академик, у вас же вроде Фрактал не запрещен и есть в продаже, не пробовали?
Записан

АкадемикАвтор темы

  • VIP
  • *****
  • Репутация 1781
  • Оффлайн Оффлайн
  • Пол: Мужской
  • Сообщений: 10446
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #3 : 28 Январь 2011, 10:55:00 »

У меня склонность к другому симптому, противоположному!
Записан
Не удобно на потолке спать,одеяло падает.

lali20

  • Осваиваюсь на форуме
  • *****
  • Репутация 5
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 99
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #4 : 28 Январь 2011, 15:37:26 »

Я думаю его заказать в Англии или в Америке. Но не знаю можно ли без рецепта его там купить.
Я не понимаю нафига его запрещать, если ничего лучше они пока не придумали.
Записан

Flower

  • VIP
  • *****
  • Репутация 438
  • Оффлайн Оффлайн
  • Пол: Женский
  • Сообщений: 3154
  • Нет здоровых людей, есть недообследованные.
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #5 : 28 Январь 2011, 17:03:38 »

Я думаю его заказать в Англии или в Америке. Но не знаю можно ли без рецепта его там купить.
Я не понимаю нафига его запрещать, если ничего лучше они пока не придумали.
Lali20, а у Вас что, склонность к З?
Записан

lali20

  • Осваиваюсь на форуме
  • *****
  • Репутация 5
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 99
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #6 : 28 Январь 2011, 17:34:13 »

ага. правда после больницы тьфу тьфу тьфу - з нет. но склонность есть.
+ долихосигма.
Записан

Flower

  • VIP
  • *****
  • Репутация 438
  • Оффлайн Оффлайн
  • Пол: Женский
  • Сообщений: 3154
  • Нет здоровых людей, есть недообследованные.
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #7 : 29 Январь 2011, 13:09:24 »

ага. правда после больницы тьфу тьфу тьфу - з нет. но склонность есть.
+ долихосигма.
И Вы подозревали у себя Крона с З? Ну Вы даете.
Записан

lali20

  • Осваиваюсь на форуме
  • *****
  • Репутация 5
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 99
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #8 : 30 Январь 2011, 00:25:43 »

крон бывает и с з. причем очень часто. это няк бывает только с д.
и подозревала не я, а мне такой диагноз под вопросом ставил профессор гастроэнтерологии.

д иногда тоже бывает. можно сказать, что в последние два года срк трансформировалось в смешанную форму. если это срк, в чем я сомневаюсь.
Записан

lexej

  • Осваиваюсь на форуме
  • *****
  • Репутация 2
  • Оффлайн Оффлайн
  • Пол: Мужской
  • Сообщений: 85
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #9 : 06 Июнь 2011, 14:23:50 »

Кто лечился этим препаратом - эффект был?
Записан

светулькин

  • Активный участник
  • *****
  • Репутация 16
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 412
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #10 : 08 Июнь 2011, 23:45:34 »

мы б и рады, да тока нету его нигде, запрещен он в России. говорят, при срк с запорами хорошо помогает
Записан

nad563

  • Новичок
  • *****
  • Репутация 0
  • Оффлайн Оффлайн
  • Сообщений: 2
Re: Тегасерод( Фрактал, Зелмак)
« Ответ #11 : 13 Ноябрь 2019, 11:58:45 »

Здравствуйте! Кто-нибудь пробовал препарат Осетрон? Вроде бы он из той же группы препаратов, что и запрещенный Тегасерод, только более нового поколения.
Записан
 

Страница сгенерирована за 0.661 секунд. Запросов: 45.