антибиотик–ассоциированной диареи (ААД)
Нарушения со стороны кишечника при ААД носят не просто функциональный характер, но могут сопровождаться признаками воспаления. При воспроизведении ААД у животных после приема полимиксина В или инъекции антибиотика фторхинолонового ряда зарегистрировано повышение содержания сукцината и лактата в каловых массах; на этом фоне ААД у животных выявлены отек и воспалительная инфильтрация собственной пластинки слизистой оболочки, изменения крипт.
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылкуПри простой ААД и при легком лечении ААД, обусловленной инфекцией Clostridium difficile, в большинстве случаев отмена «виновного» антибиотика или его замена другим препаратом с лучшим профилем безопасности сопровождается купированием симптомов.
При наличии доказанной или предполагаемой инфекции Clostridium difficile и диарее умеренного, тяжелого, а также рецидивирующего течения необходимо применение антиклостридиальных средств по специальным схемам, подробно описанным в различных руководствах по гастроэнтерологии.
Поскольку большая часть случаев ААД в практике представлена простой формой, продолжается разработка безопасных средств ее профилактики и лечения, и наиболее многообещающим направлением является применение препаратов пробиотиков как наиболее естественного подхода к восстановлению нарушенного метаболизма углеводов и КЖК в кишечнике.
Данные различных публикаций несколько варьируют, однако большая часть разнообразных исследований указывает, что наиболее высоким лечебно–профилактическим потенциалом обладают определенные виды лактобацилл, бифидобактерий, энтерококк, а также лечебные дрожжи – сахаромицеты.
В обзоре Bergogne–Be’re’zin E. названы Lactobacillus acidophilus, L. bulgaricus, Bifidobacterium longum и Enterococcus faecium, Saccharomyces boulardii.
В плацебо–контролируемом исследовании изучался эффект, оказанный многокомпонентным пробиотиком (содержащим 5 видов Lactobacillus – acidophilus, рaracasei, plantarum, rhamnosus, salivarius, Enterococcus faecium – и 3 вида Bifidobacterium – bifidum, lactus, longum) на состав и метаболическую активность кишечной микрофлоры и стул у здоровых добровольцев, принимавших амоксициллин. Обследуемые принимали препарат по 500 мг 2 раза/сут. в течение недели, затем были рандомизированы для приема многокомпонентного пробиотика или плацебо в течение 14 сут. В ходе исследования, помимо контроля жалоб и состояния, проводился микробиологический анализ кала, изучалась активность b–глюкозидазы (лактазы) кала, содержание эндотоксина, токсина А Clostridium difficile, КЖК и рН. Срок наблюдения обследуемых составлял более 2 мес. В группе принимавших плацебо существенно чаще регистрировались эпизоды послабления стула (дефекация ≥3 раз/сут. на протяжении минимум 2 дней и/или консистенция стула, соответствующая 5 и более баллам по бристольской шкале) – в 79% случаев (против 48% в группе принимавших пробиотик, р<0,05). На фоне применения пробиотика отмечено нарастание популяции энтерококка в кале.
По данным Wullt M. и соавт., назначение Lactobacillus plantarum 299v в добавление к метронидазолу при лечении рецидива инфекции Clostridium difficile не сопровождалось заметным снижением содержания КЖК в кале, в отличие от группы плацебо. Особенно существенная разница зарегистрирована в содержании бутирата.
По данным метаанализа D’Souza и соавт. (2002), следующие виды пробиотиков достоверно снижают частоту ААД: Lactobacillus spp., Enterococcus faecium, S. boulardii (риск развития ААД на этом фоне снижается в 2,5 раза).
У детей доказана эффективность Lactobacillus GG, сахаромицет, комбинации Lactobacillus acidophilus + Bifidobacterium infantis.
В двойном слепом плацебо–контролируемом исследовании, включавшем 150 участников, показано, что смесь лактобацилл и бифидобактерий снижает частоту выделения токсина C. difficile у пожилых пациентов, получающих антибиотики (46% vs. 78%).
При применении коктейля пробиотиков (L. casei, L. bulgaricus, Str. thermophilus) у лиц пожилого возраста (средний возраст 74 года), получавших антибиотики, на фоне их приема и в течение недели после отмены, частота развития простой ААД снижалась с 34 до 12%, ААД, ассоциированной с инфекцией Clostridium difficile, – с 17 до 0% по сравнению с группой плацебо.