От Игоря:http://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2812%2900672-5/abstract
Потеря интерлейкина-10 сигнализации и детский Воспалительные заболевания кишечника: последствия для диагностики и терапии
Гомозиготные потерей функции мутации в интерлейкина-10 (IL10) и интерлейкина-10 рецепторов (IL10R) вызвать серьезные инфантильные (очень раннее начало) воспалительные заболевания кишечника (ВБК). Аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), как сообщается, вызывает стойкой ремиссии у 1 пациента с IL-10R недостаточности. Мы исследовали гетерогенности среди пациентов с очень ранним началом IBD, его механизмы, а также использование аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для лечения этого расстройства.
Методика
Мы проанализировали 66 пациентов с ранним началом IBD (моложе 5 лет) мутации в генах, кодирующих IL-10, IL-10R1, и IL-10R2. IL-10R дефицит был подтвержден функциональных анализов на пациентов мононуклеарных клеток периферической крови (иммуноблот и иммуноферментного анализа анализа). Мы оценили терапевтический эффект стандартизированного аллогенной ТГСК.
Результаты
Использование кандидатом секвенирования генов подход, мы определили 16 пациентов с IL-10 или IL-10R недостаток: у 3 пациентов имели мутации в Ил-10, 5 имели мутации в IL-10R1 и 8 имели мутации в IL-10R2. Огнеупорный колит стал проявляться у всех пациентов в течение первых 3 месяцев жизни и был связан с перианальной болезни (16 из 16 пациентов). Внекишечную симптомы включали фолликулит (11 из 16) и артрит (4 из 16). Аллогенной ТГСК была выполнена у 5 больных и индуцированных устойчивой клинической ремиссии с медианой времени наблюдения до 2 лет. В пробирке эксперименты подтвердили восстановление IL-10R-передачи сигналов во всех пациентов, которые получили пересадки.
Выводы
Мы определили потерю функции мутации в IL-10 и IL-10R у пациентов с очень ранним началом IBD. Эти результаты показывают, что инфантильные пациентов с IBD перианальной болезни должны быть обследованы на IL-10 и IL-10R дефицита и аллогенных гемопоэтических стволовых клеток может вызвать ремиссию у больных с IL-10R недостаточности.
Добавлено: 02 Сентябрь 2012, 20:01:41
Причины и лечение с очень ранним началом IBD
Опубликовано 30 июля 2012
Много детей с воспалительными заболеваниями кишечника (IBD) имеют генетические дефекты, которые нарушают IL-10 сигнализацией, в соответствии с августовского номера гастроэнтерологии. Тем не менее, эти дети могут быть успешно излечены аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, сообщают исследователи.
IBD развивается главным образом у подростков и молодых взрослых, но может произойти в очень маленьких детей, включая младенцев. Младенческая и очень-раннее начало IBD (диагноз в <чем 6 лет) приводит к тяжелой недостаточности роста и обширным воспалением толстой с отсутствием заболевания тонкого кишечника.
Даниэль Kotlarz и Кристоф Клейн заинтересовался расстройство, когда Клейн попросил, чтобы увидеть 6-летний, который развивался очень-ранним началом тяжелой IBD, когда ему было 3 месяца. "В связи с этой болезнью, он был госпитализирован почти всю свою жизнь и ни одна из терапий ... индуцированные любой устойчивой ремиссии", сказал Кляйн, который был вдохновлен для расследования причин этого тяжелого и необычное расстройство. Его интерес привел к генетический анализ 66 детей с очень-раннее начало IBD (см. видео).
Видео абстрагироваться от Daniel Kotlarz и Кристоф Кляйн
Из детей, проанализировать, 16 было установлено, что с потерей функции мутации в генах IL10 orIL10R. Большинство пациентов были рождены, чтобы единокровные родителей и была гомозиготной биаллельных мутации (точечные мутации или делеции), но у некоторых пациентов также было соединение гетерозиготные мутации.
Аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток была выполнена у 5 больных и индуцированные устойчивой клинической ремиссии с медианой времени наблюдения до 2 лет. Эксперименты подтвердили восстановление Ил-10 сигналов в клетках всех пациентов, получивших трансплантацию.
Авторы не наблюдали ясно генотип-фенотип корреляции: 2 братьев и сестер с тем же гомозиготной мутации IL10RB был отдельный уровень тяжести заболевания, указав, что другие факторы влияют на прогрессирование заболевания. Кроме того, мутации в Ил-10-родственные гены были найдены только у трети пациентов с началом в первый год жизни, авторы полагают, что вариантов генов, таких как XIAP или NCF1 (P47-phox) могут быть вовлечены.
IL-10 является противовоспалительным и иммуносупрессивных цитокинов, который действует на различные клетки иммунной системы через сложную трансмембранного гетеротетрамерные (IL-10R). Ил-10 в основном поражает кроветворные и иммунные клетки, так трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток можно вылечить расстройства в этом сигнальном пути.
В редакционной статье, которая сопровождала статью, Aleixo Muise и соавт. говорят, что результаты показывают, что младенцы с колитом и болезнью перианальной должны быть обследованы на Ил-10 сигнализации дефектов. Тем не менее, пока не ясно, является ли это эффективным для скрининга детей старшего возраста с тяжелыми перианальной болезни, которые поддаются лечению.
Kotlarz и соавт. Надеемся, что ученые будут исследовать вопрос о том IL-10 сигнализация, связанные с другими формами IBD. Хотя они обнаружили, что аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток может успешно лечить пациентов с IL-10 сигнализация недостатков, в некоторых случаях раннего начала IBD может быть вызвано дисфункцией, не гемопоэтические клетки, так что другие терапевтические подходы.
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылку