Новые подходы к фармакологической коррекции плацентарной дисфункции с использованием гликозаминогликановС каждым годом увеличивается количество публикаций об использовании в акушерской практике гликозаминогликанов, к числу которых относят гепарины. Следует отметить тот факт, что в последние годы при лечении ПД отдается предпочтение низкомолекулярным гепаринам. Модификация молекулы гепарина, уменьшение его молекулярной массы положительно влияло не только на фармакодинамические, но и фармакокинетические их свойства:
увеличилась биодоступность и продолжительность действия;
усилились антитромботические свойства;
уменьшился риск развития побочных эффектов в т. ч. остеопороза, тромбофилии и геморрагических осложнений [10].
К числу новых и весьма перспективных направлений фармакокоррекции ПД относится использование гепариноидов — лекарственных средств, имеющих в своем составе гликозаминогликаны. Представителями этой группы лекарств являются сулодексид (торговое название — Вессел Дуэ Ф) и пентосан SP 54.
Сулодексид — гликозоаминогликан высокой степени очистки — получают из слизистой оболочки тонкого кишечника свиней. Он состоит на 80 % из гепариноподобной фракции (идуронилгликозаминогликан-сульфата) и на 20 % из дерматансульфата. Именно эти составляющие препарата обеспечивают его антиагрегантную, антикоагулянтную, фибринолитическую, антитромботическую, эндотелийпротекторную активность. Механизм их влияния на систему гомеостаза заключается:
в угнетении адгезии и агрегации тромбоцитов за счет стимуляции синтеза простациклина эндотелиальными клетками, уменьшении продукции фактора активации тромбоцитов в лейкоцитах;
потенцировании антипротеазной активности антитромбина III;
стимуляции фибринолиза засчет высвобождения из эндотелиальных клеток тканевого активатора плазминогена и снижения активности его ингибитора в крови [17].
Сулодексид обладает выраженным вазопротекторным эффектом. Препарат повышает негативный заряд эндотелиальных клеток и их резистентность к повреждающим факторам, которые могут быть представлены эндотоксинами, экзотоксинами, иммунными комплексами, цитокинами, протеазами. Уменьшает проницаемость базальных мембран почек, сосудов, замедляет образование атеросклеротических бляшек и пролиферацию гладкомышечных клеток в стенках кровеносных сосудов, тем самым улучшая микроциркуляцию [11]. Сулодексид — это препарат, занимающий промежуточное положение между ангиопротекторами, антиагрегантами, антикоагулянтами прямого действия (гепаринами) и активаторами фибринолиза, обладает многовекторным влиянием на все звенья гемостаза. Поливалентная фармакодинамика и благоприятный фармакокинетический профиль сулодексида позволяют применять его в акушерской практике при различных осложнениях беременности, сопровождающихся тромбофилическими расстройствами. Немаловажен и тот факт, что в первом триместре беременности назначение большинства антиагрегантов противопоказано в связи с их тератогеным действием, в отличие от сулодексида, применение которого возможно на ранних стадиях гестации без риска эмбриотоксичности.
Еще одним ярким представителем гликозаминогликанов является пентосана полисульфат SP54 – полусинтетический гепариноид.
По данным рандомизированных клинических испытаний, пентосан проявил высокую эффективность при лечении интерстициального цистита и некоторых формах акушерской патологии [20]. Препарат также обладает антисклеротическим, антиагрегантным, антикоагулирующим действием, препятствует развитию тромбозов и способствует лизису образовавшихся тромбов. Повышая эндогенный фибринолитический потенциал, препарат влияет на механизм фибринолиза и его АТ ІІІ-независимые противосвертывающие факторы. При этом снижается вязкость крови (за счет повышения эластичности эритроцитов и уменьшения их адгезии), что приводит к улучшению перфузии [9]. Кроме того, освобождая липопротеинлипазу, пентосан снижает уровень общих липидов, триглицеридов и холестерина крови. Сдвиг липопротеиновых фракций крови в сторону липопротеидов высокой плотности снижает риск развития атеросклероза. Биодоступность препарата составляет почти 100 %. Распределение, биотрансформация и элиминация аналогична гепарину, но, в отличие от последнего, пентосан хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте и может применяться в таблетированной лекарственной форме. Все это дает возможность говорить о перспективах применения препарата в терапии ПД. Препарат хорошо переносится, но в отдельных случаях могут наблюдаться тошнота и рвота. Иногда отмечают геморрагии (как бывает при применении гепарина или при определенных специфических заболеваниях) и обратимую алопецию. В начале лечения может проявляться легкая тромбоцитопения, обусловленная наличием антител. Тяжелая форма тромбоцитопении может проявляться более серьезными нарушениями системы гемостаза (тяжелой коагулопатией), появлением петехий и мелены. В таких случаях недопустимо применение антикоагулянтов и антиагрегантов. Случаи побочного действия препарата редки, однако при его применении необходимо тщательно контролировать количество тромбоцитов [16].
На стадии доклинического изучения в настоящее время находится эндогенный метаболит, один из структурных компонентов гликозаминогликанов — аминосахар глюкозамин. В условиях экспериментальной плацентарной дисфункции препарат проявил выраженные гравидопротекторные свойства. К его многочисленным доказанным фармакологическим эффектам (хондропротекторному, противовоспалительному, гепатозащитному, мембранопротекторному, антиоксидантному, антигипоксическому, нефропротекторному и др.), добавились антиагрегантное, иммунотропное, сурфактантсинтезирующее действия, открывающие большие перспективы его применения в терапии различных видов патологии беременности, в том числе и плацентарной дисфункции.
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылку
Автор
Тема: Беременность и СРК (Прочитано 850913 раз)