Афобазол подавляет функциональную активность Т-лимфоцитов в системе in vitro
Ф.Г. Разумная, М.Х. Салимгареева, Р.С. Ямиданов,Л.Ф.Азнабаева, В.А. Вахитов, С.В. Сибиряк
В системе in vitro изучено влияние афобазола ((5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]) бензимидазола дигидрохлорида) (0,1–100 мкг/мл) на индуцированный моноклональными антителами анти-CD3 и ФГА митогенез лимфоцитов периферической крови здоровых доноров, а также спонтанную и индуцированную ФГА продукцию Т-клеточных цитокинов. Установлено, что афобазол подавляет митогенный ответ Т-лимфоцитов. В низких концентрации (0,1 мкг/мл) афобазол угнетает пролиферацию, в основном, CD3+CD8+ цитотоксических/супрессорных Т-лимфоцитов, в концентрации 10 мкг/мл афобазол подавляет митогенез CD3+CD4+ Т-хелперных клеток, а в высокой концентрации (100 мкг/мл) угнетает митогенез всех субпопуляций Т-клеток. Афобазол не изменяет спонтанной продукции Т-клеточных цитокинов, но ингибирует индуцированную ФГА секрецию IL-2, IFNg и IL-4. Продукция IL-2 дозозависимо ингибируется в присутствии всех концентраций препарата в культуре, секреция IFNg ингибируется в присутствии 0,1 и 100 мкг/мл афобазола, а продукция IL-4 ингибируется только в присутствии 0,1 и 10 мкг/мл афобазола. (Цитокины и воспаление. 2012. Т. 11. № 4. С. 45–49.)
Многие фармакологические препараты — производные бензимидазола — проявляют выраженную иммунотропную активность, которая может не только вносить существенный вклад в терапевтический эффект, но и определять особенности нежелательных лекарственных реакций [1, 4, 5, 9]. Афобазол (5-этокси-2-[2-(морфолино)-этилтио]бензимидазола дигидрохлорид), разработанный в НИИ фармакологии РАМН им. В. В. Закусова, является селективным анксиолитиком и нейропротектором [6, 7]. Механизм психонейротропной активности афобазола связан с регуляцией активности GABAA-рецепторов и способностью увеличивать уровень некоторых регуляторных нейропептидов (BDNF) в структурах мозга [8, 10]. В то же время, ряд работ предполагает прямое действие афобазола на иммунокомпетентные клетки [2, 3, 18]. В этой связи иммунофармакологическая характеристика афобазола, в том числе и в системах in vitro,представляет несомненный интерес.
Настоящая работа посвящено выяснению влияния афобазола на функциональную активность лимфоцитов периферической крови здоровых доноров в системе in vitro.
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылку