Мелатонин был открыт А.Б. Лернером в 1958 г. В организме человека
мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана, участвующей в синтезе серотонина. Серотонин же под воздействием N-ацетилтрансферазы превращается в мелатонин, являющийся главным нейрогормоном.
Мелатонин представляет собой индольное производное серотонина. За сутки у взрослого человека образуется 30 мкг мелатонина. При этом его концентрация в сыворотке крови в ночные часы в 30 раз больше, чем днем.Показано, что мелатонин продуцируется клетками эпифиза. Клетки, способные к синтезу мелатонина, обнаруживаются в различных органах и тканях, но в большей мере в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Энтерохромаффинные клетки (ЕС-клетки) ЖКТ продуцируют основное количество эндогенного мелатонина. Так, содержание мелатонина в пищеварительном канале в 10–100 раз выше, чем в крови и в 400 раз, чем в эпифизе [31], но его действие остается местным (паракринное, аутокринное, нейрокринное), так как до 95% мелатонина, синтезированного в ЖКТ, поступая в портальную вену, метабилизируется в печени. При этом мелатонин, продуцируемый эпифизом, обладает эндокринным эффектом
Мелатонин является гормоном, к которому имеются как ядерные, так и мембранные рецепторы, располагающиеся в центральной нервной системе и во внутренних органах. Он обладает гипотермическим, антиоксидантным, противоопухолевым, адаптогенным, иммуномодулирующим эффектами, принимает участие в регуляции сна, поведения, уровня холестерина, артериального давления, зрительной и половой функций, деятельности ЖКТ. Оказывает прямое регулирующее действие на гладкие мышцы пищеварительного тракта, стимулируя (в высоких концентрациях) или угнетая (в низких) перистальтику кишечника.Мелатонин способен ингибировать моторную функцию, блокируя действие холецистокинина и других активаторов сократительной способности мускулатуры ЖКТ [35]. Обусловливает также релаксацию гладкой мускулатуры кровеносных сосудов путем действия на каналы клеточных мембран, улучшая кровообращение в стенке полых органов ЖКТ [1, 45]. В экспериментах выявлено, что
мелатонин угнетает продукцию соляной кислоты, обладает антигеликобактерным действием и гастропротективным эффектом [8, 10, 11], повышает секрецию бикарбонатов в двенадцатиперстной кишке [46]. Проявляет мощные антиоксидантные свойства, что позволяет предупреждать повреждения слизистой оболочки пищеварительного тракта, возникающие под влиянием различных агрессивных факторов [51]. Кроме собственного антиоксидантого действия, мелатонин способен стимулировать активность анти-оксидантых ферментов — глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, а также ингибировать индуцибельную NO-синтазу [2, 26, 49].Биоритмы синтеза мелатонина в ЖКТ в основном регулируются приемом и характером пищи. Определены и центральные пути регуляции синтеза мелатонина в органах ЖКТ
Мелатонин игастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Исследованиями доказано: экспрессия мелатонина ингибирует выработку цГМФ, что сопровождается стимуляцией тонуса нижнего пищеводного сфинктера и препятствует возникновению гастроэзофагеального рефлюкса. Установлено, что при эрозивной форме ГЭРБ увеличивается количество мелатониниммунопозитивных клеток, связанное с процессами адаптации, направленными на ограничение зоны повреждения. Протективное влияние мелатонина на слизистую оболочку пищевода реализуется посредством ингибирования индуцибельной NO-синтазы [15, 16, 20, 32].
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылкузарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылкуНазначение мелатони-на пациентам с ГЭРБ усиливает кровообраще-ние в стенке пищевода, способствует заживлению эрозий, увеличивает содержание простагландина Е2, снижает уровень провоспалительных цитокинов (фактор, некротизирующий опухоли альфа, интерлейкина 1β) иповышает уровень противо-воспалительных цитокинов (интерлейкин-10), определяющих снижение выраженности болевого синдрома при ГЭРБ [37–39]
Мелатонин при циррозе печени и панкреатитах. В ряде работ продемонстрировано, что у пациентов с циррозом печени класса А по Чайльду–Пью наблюдается увеличение уровня мелатонина в сыворотке крови, ассоциированное с активацией механизмов адаптации, направленных на нейропротекцию. В свою очередь, у больных циррозом классов В и С по Чайльду–Пью выявляется значительное снижение уровня сывороточного мелатонина, что ведет к появлению и нарастанию энцефалопатии [23]. Полученные данные позволяют рекомендовать препараты мелатонина в качестве нейропротективного средства у пациентов с циррозом печени.Мелатонин увеличивает секрецию бикарбонатов поджелудочной железой, оказывает протективный эффект на ткань железы. В проведенных клинических исследованиях установлено, что мелатонин
способен предотвращать развитие панкреатита [32]. Предшественник мелатонина L-триптофан и сам мелатонин ослабляют выраженность острого панкреатита и защищают от органных повреждений, вызванных острым воспалением ткани поджелудочной железы [33].
У пациентов с синдромом раздраженной кишки (СРК) наблюдаются гиперплазия и гиперфункция мелатонинпродуцирующих клеток, располагающихся в слизистой оболочке кишечника [13]. Соответственно у больных сфункциональной диспепсией (ФД) отмечаются гиперплазия и гиперфункция клеток, продуцирующих мелатонин, в слизистой оболочке желудка [30]. При ФД и СРК обнаруживается достоверное снижение уровня эндогенного мелатонина, сопровождаемое увеличением продукции провоспалительных цитокинов. Степень указанных сдвигов в значительной мере коррелирует с выраженностью органных и системных проявлений как при СРК, так и при ФД [19, 43].Несмотря на отсутствие патогномоничных морфологических отклонений, у пациентов с СРК определяются воспалительные изменения, нарушение слизеобразования, дистрофические изменения и разрушение щеточной каемки призматических клеток, возможны кровоизлияния, истончение или утолщение сосудистых клеток, набухание эндотелия, усиливаются процессы пролиферации и апоптоза колоноцитов [13].
Применение мелатонина у этих больных существенно повышает качество их жизни за счет улучшения психического статуса, снижает клинические и морфологические проявления заболевания [1, 3]. Аналогичные клинико-морфологические эффекты наблюдаются при применении мелатонина у пациентов с ФД [47].Выраженный клинический эффект, оказываемый мелатонином при лечении больных с функ-циональными заболеваниями ЖКТ, связывают с антиноцицептивным действием препарата у пациентов с висцеральной гиперчувствительностью, лежащей в основе развития данной группы болезней [42]. Мелатонин ингибирует также моторику ЖКТ, что может иметь патогенетическое значение при лечении СРК с диареей [51].Соответствующие клинические результаты получены у больных с билиарной дисфункцией, которым в составе схемы терапии назначены препараты мелатонина. Исследователи констатировали более заметное снижение болевого синдрома и улучшение психического статуса у таких пациентов.
зарегистрируйтесь или войдите чтобы посмотреть ссылку
Автор
Тема: Мелаксен (Мелатонин) (Прочитано 46354 раз)